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关于新版注射剂一致性评价必须要说的话

编辑:medicilon   上传日期:2020-05-28  阅读次数:

2020年5月14日,国家局发布了“国家药监局关于开展化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价工作的公告(2020年第62号)”。至此,自2017年就陆续发布的注射剂一致性评价“征求意见”确定转正,化学药品注射剂一致性评价工作终于有了比较清晰的研究方向,我国的注射剂一致性评价工作从此正式拉开了帷幕!
美迪西制剂研发团队在创新药和仿制药的研究、申报,尤其是针对注射剂的一致性评价研究积累了10余年的经验,能够为客户提供专业的一致性评价服务。针对新版《注射剂一致性评价》,大家提出了自己的解读和应对策略,以下便是大家关于新条例不得不说的话。
政策解读及应对策略
在《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》中,关于参比制剂选择、原辅料包材、批量、处方工艺研究、质量控制、工艺验证等等问题都有着详尽的描述。美迪西集中企业的优质资源,在以下方面可以为客户提供专业的服务。
处方工艺研究
法规要求 美迪西解决方案
处方

(1)注射剂中辅料种类和用量通常应与参比制剂(RLD)相同。

(2)辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%—105%。如附带专用溶剂,应与参比制剂的专用溶剂处方一致。

(3)注射剂中如含有抑菌剂、缓冲剂、pH调节剂、抗氧剂、金属离子络合剂可与参比制剂不同。

国内注射剂仿制药经常随意更改辅料种类和用量,而没有充分考虑其安全性和有效性,这就意味着对原研的解析必须更加彻底完整。

美迪西组建了制剂研发和分析团队,配有HPLC、GC、IC、LC-MS和GC-MS等色谱分析仪,配有不溶性微粒仪、顶空残氧仪、溶氧仪、渗透压检测仪、澄明度仪等,对注射剂研发过程中较关注的溶液的澄清度与颜色有关物质、含量、异构体等检查项目能有效检测,为处方制定提出依据。

生产工艺研究、验证及控制

(1)根据生产工艺进行过滤器相容性研究。根据溶液的特点和生产工艺进行硅胶管等直接接触药液容器的相容性研究。

(2)提供工艺验证资料,包括工艺验证方案和验证报告。

(3)注射剂灭菌/无菌工艺的研究和选择应参考国内外灭菌/无菌工艺相关的引导原则进行。

注射剂的工艺主要涉及原辅料加入顺序、溶解条件、过滤过程控制参数、灭菌条件和装载情况、灌装量,以及生产过程中光线、残氧量等的控制措施,研究中需明确关键步骤及关键工艺参数,以充分证明申报工艺的合理性与大生产的可行性。

制剂仪器方面美迪西配备了高压灭菌锅、冻干机、超净台、单芯液体过滤器等,可进行大输液、水针、冻干等工艺研究。

原辅料的质量控制
法规要求 美迪西解决方案
原料药

(1)对原料药的质量进行充分研究与评估,必要时修订有关物质检查方法,增加相关检查项;

(2)对元素杂质和致突变杂质的研究和评估;

(3)对原料药来源和质量进行全面的审计和评估。

美迪西组建了合成研发团队,合成分析团队,配有UPLC、 HPLC、 GC、 IC、 LC-MS和GC-MS等色谱分析仪,以及激光粒度测定仪(PSD)、差示扫描量热仪(DSC)、热重分析仪(TGA)、X射线粉末衍射(XRPD)、核磁共振(NMR)、傅里叶转换红外光谱(FT-IR)和ICP-MS等等,能够帮助客户根据法规进行原料药的研究。

辅料

(1)辅料应符合注射用要求,制定严格的内控标准。除特殊情况外,应符合现行中国药典要求。

(2)注射剂中如含有抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂等辅料,在稳定性研究中需要考察其变化情况。

辅料具有检测项目多、检测种类繁杂、检测难度大等特点。

针对辅料的特点,美迪西配有示差折光检测器(RID)、蒸发光散射检测器(ELSD),电喷雾检测器(CAD),电位滴定仪,以及具备各种理化检测能力。

质量研究与控制
法规要求 美迪西解决方案
有关物质

重点对制剂的降解产物进行研究,包括原料药的降解产物或者原料药与辅料和/或内包材的反应产物。

美迪西现有HPLC、UPLC仪器100多台,搭配紫外检测器,二极管阵列检测器,示差折光检测器(RID)、蒸发光散射检测器(ELSD),电喷雾检测器(CAD);并配有LC-MS、LC-MS-MS。可实现不同类型有关物质定性、定量检测。

致突变杂质

根据相关文献、参比制剂的情况,通过对生产工艺、产品降解途径的分析,判断是否可能产生潜在的致突变杂质,必要时进行针对性的研究,根据研究结果按照相关技术引导原则进行控制。

由于基因毒性杂质的极低限量要求,美迪西配有不同厂家的LC-MS、LC-MS-MS、GC-MS仪器,可以根据不同化合物的性质和要求灵活选择仪器进行检测。

元素杂质

根据ICH Q3D 的规定,通过科学和基于风险的评估来确定制剂中元素杂质的控制策略,包括原辅包、生产设备等可能引入的元素杂质。

随着引导原则的发展,对产品中的元素杂质越来越重视,因此,美迪西配有离子色谱(IC)、电感耦合等离子体质谱(ICP-MS),可实现对不同制剂、不同化合物中多种元素杂质的分析与检测。

稳定性研究

(1)注射剂稳定性研究内容包括影响因素试验、加速试验和长期试验,必要时应进行中间条件试验考察。对低温下可能不稳定的注射剂建议进行低温试验和冻融试验。

(2)注射剂稳定性研究的加速试验、长期试验应在符合GMP条件下进行,可综合考虑申报注射剂产品的特点,如产品规格、容器、装量、原辅料浓度等,按照相关技术引导原则设计稳定性研究方案,考察在贮藏过程中易发生变化的,可能影响制剂质量、安全性和/或有效性的项目。

美迪西组建了GMP制剂分析实验室,建立了完善的制剂研发质量管理系统,系统涵盖了机构与人员、实验室与仪器设备、物料、验证、文件和记录、检验、校验、质量保证等环节,规定了部门及相应管理人员的职责,建立了人员培训、实验记录填写/审核、文件控制、变更控制、偏差和OOS/OOT处理程序、CAPA管理、参比制剂和对照品管理、色谱数据处理、App权限管理等文件体系。

在实现检测的合规性的同时,大家配有binder、memmert等进口稳定性试验箱,永生仪器等国产稳定性试验箱,用以对不同产品、不同温度下的稳定性考察。

仪器风采

GC-MS、IC、ICP-MS

安捷伦-HPLC、岛津HPLC、沃特世HPLC

T5电位滴定仪、溶出仪、粒度仪、UPLC、稳定性试验箱、液相CAD

关于美迪西

美迪西(股票代码:688202)是一家新葡京在线研发外包服务企业(CRO)。成立于2004年2月2日,企业走过16个年头,在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药效学评价、澳门新葡京在线观看评价、毒理学评价、制剂研究和新药注册为一体的符合国际标准的综合技术服务平台,并得到了国际药品管理部门的认可。美迪西普亚的动物实验设施获得AAALAC(国际动物评估与认证协会)认证和国家药品监督管理局NMPA GLP证书,并已达到美国食品药品管理局GLP标准。

美迪西拥有丰富的全球合作经验,2015年以来,美迪西在全球服务超过500家活跃客户,已为武田制药、强生制药、葛兰素史克、罗氏制药等多家全球性制药企业及恒瑞医药、扬子江药业、石药集团、华海药业、众生药业等国内外知名客户提供研发外包服务。


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